Hội chứng Fragile X: Nguyên nhân, triệu chứng & điều trị

Hội chứng Fragile X là một rối loạn di truyền ảnh hưởng đến sự phát triển của một người, đặc biệt là hành vi và khả năng học hỏi của người đó. Ngoài ra, Fragile X có thể ảnh hưởng đến:

Kĩ năng giao tiếp
Ngoại hình
Nhạy cảm với tiếng ồn, ánh sáng hoặc thông tin giác quan khác

Hội chứng Fragile X là dạng khuyết tật phát triển và trí tuệ di truyền (IDD) phổ biến nhất.

Những người mắc hội chứng Fragile X có thể không có các triệu chứng đáng chú ý hoặc họ có thể có các triệu chứng nghiêm trọng hơn, từ khuyết tật học tập đến các vấn đề về nhận thức và hành vi.

Hội chứng X mong manh và các tình trạng liên quan của nó là do những thay đổi (đột biến) trong gen FMR1 được tìm thấy trên nhiễm sắc thể X. Đột biến này ảnh hưởng đến cách cơ thể tạo ra Protein Chậm phát triển Tâm thần Fragile X, hoặc FMRP. Đột biến khiến cơ thể chỉ tạo ra một ít hoặc không tạo ra protein, điều này có thể gây ra các triệu chứng của Fragile X.

Trong một gen, thông tin để tạo ra một loại protein có hai phần: phần giới thiệu và phần hướng dẫn để tạo ra loại protein đó. Các nhà nghiên cứu gọi phần giới thiệu là chất khởi động vì nó giúp bắt đầu quá trình xây dựng protein như thế nào.

Phần promoter của gen FMR1 bao gồm nhiều lần lặp lại — các trường hợp lặp đi lặp lại của một trình tự DNA cụ thể được gọi là trình tự CGG. Một gen FMR1 bình thường có từ 6 đến 40 lần lặp lại trong promoter; trung bình là 30 lần lặp lại.

Những người có từ 55 đến 200 lần lặp lại có một tiền đề của gen. Việc sinh non có thể khiến gen không hoạt động bình thường, nhưng nó không gây ra khuyết tật về trí tuệ và phát triển (IDD). Sinh non có liên quan đến các rối loạn FXPOI và FXTAS. Tuy nhiên, không phải tất cả những người sinh non đều có các triệu chứng của FXPOI hoặc FXTAS.

Những người có 200 lần lặp lại trở lên ở phần khởi động của gen có một đột biến hoàn toàn, có nghĩa là gen có thể không hoạt động. Những người bị đột biến toàn phần thường mắc hội chứng Fragile X.

Số lần lặp lại, còn được gọi là “kích thước của đột biến,” ảnh hưởng đến loại triệu chứng và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng của hội chứng Fragile X.

Có bao nhiêu người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Fragile X?

Khoảng 1 trong số 4.000 nam giới và 1 trong số 8.000 nữ giới mắc hội chứng Fragile X.

Kế thừa hội chứng Fragile X

Hội chứng Fragile X là hội chứng di truyền, có nghĩa là nó được truyền từ cha mẹ sang con cái. Bất kỳ ai có đột biến gen FMR1 đều có thể truyền nó cho con cái của họ. Tuy nhiên, một người thừa hưởng đột biến gen có thể không phát triển hội chứng Fragile X. Con đực sẽ truyền nó cho tất cả con gái của họ chứ không phải con trai của họ. Phụ nữ có 50/50 cơ hội để truyền nó cho cả con trai và con gái của họ. Trong một số trường hợp, FMR1 sinh non có thể chuyển thành đột biến hoàn toàn khi nó được truyền từ cha mẹ sang con cái. Đọc thêm về cách FMR1 thay đổi khi nó được truyền từ cha mẹ sang con cái.

Nguyên nhân gây ra hội chứng Fragile X?

Fragile X là kết quả của sự thay đổi hoặc đột biến trong gen Fragile X Mental chậm phát triển 1 (FMR1), được tìm thấy trên nhiễm sắc thể X. Gen thường tạo ra một loại protein có tên là Protein chậm phát triển tâm thần Fragile X, hoặc FMRP. Protein này rất quan trọng để tạo và duy trì kết nối giữa các tế bào trong não và hệ thần kinh. Đột biến khiến cơ thể chỉ tạo ra một ít hoặc không tạo ra protein, điều này thường gây ra các triệu chứng của Fragile X.

Không phải tất cả mọi người có gen FMR1 đột biến đều có các triệu chứng của hội chứng Fragile X, vì cơ thể vẫn có thể tạo ra FMRP. Một số điều ảnh hưởng đến mức độ FMRP mà cơ thể có thể tạo ra:

Kích thước của đột biến. Một số người có đột biến nhỏ hơn (số lần lặp lại thấp hơn) trong gen FMR1 của họ, trong khi những người khác có đột biến lớn (số lần lặp lại lớn) trong gen. Nếu đột biến nhỏ, cơ thể có thể tạo ra một số protein. Có sẵn protein làm cho các triệu chứng nhẹ hơn
Số lượng tế bào có đột biến. Bởi vì không phải mọi tế bào trong cơ thể đều giống nhau hoàn toàn, một số tế bào có thể có đột biến FMR1 trong khi những tế bào khác thì không. Tình trạng này được gọi là chủ nghĩa khảm (phát âm là moh-ZAY-uh-siz-uhm). Nếu đột biến nằm trong hầu hết các tế bào của cơ thể, người đó có thể sẽ có các triệu chứng của hội chứng Fragile X. Nếu đột biến chỉ ở một số tế bào, người đó có thể không có bất kỳ triệu chứng nào hoặc chỉ có các triệu chứng nhẹ
Là nữ. Nữ giới có hai nhiễm sắc thể X (XX), trong khi nam giới chỉ có một. Ở nữ giới, nếu gen FMR1 trên một nhiễm sắc thể X có đột biến, thì gen FMR1 trên nhiễm sắc thể X khác có thể không có đột biến. Ngay cả khi một trong những gen của phụ nữ có đột biến rất lớn, cơ thể thường có thể tạo ra ít nhất một số bệnh FMRP, dẫn đến các triệu chứng nhẹ hơn

Các triệu chứng của hội chứng Fragile X là gì?

Những người bị Fragile X không phải tất cả đều có các dấu hiệu và triệu chứng giống nhau, nhưng họ có một số điểm chung. Các triệu chứng thường nhẹ hơn ở nữ so với nam.

Thông minh và học hỏi. Nhiều người với Fragile X gặp vấn đề với hoạt động trí tuệ.
- Những vấn đề này có thể từ mức độ nhẹ, chẳng hạn như rối loạn học tập hoặc các vấn đề với toán học, đến mức độ nghiêm trọng, chẳng hạn như khuyết tật trí tuệ hoặc phát triển.
- Hội chứng có thể ảnh hưởng đến khả năng suy nghĩ, lập luận và học hỏi.
- Vì nhiều người mắc Fragile X cũng mắc chứng rối loạn chú ý, tăng động, lo lắng và các vấn đề về xử lý ngôn ngữ, một người mắc Fragile X có thể có nhiều khả năng hơn chỉ số IQ (chỉ số thông minh) của họ cho thấy.
Vật lý. Hầu hết trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ bị Fragile X không có bất kỳ đặc điểm thể chất cụ thể nào của hội chứng này. Tuy nhiên, khi những đứa trẻ này bắt đầu bước qua tuổi dậy thì, nhiều đứa trẻ sẽ bắt đầu phát triển một số đặc điểm điển hình của những đứa trẻ mắc chứng Fragile X.
- Những đặc điểm này bao gồm khuôn mặt hẹp, đầu lớn, tai lớn, khớp linh hoạt, bàn chân phẳng và vầng trán nổi rõ.
- Những dấu hiệu thể chất này trở nên rõ ràng hơn theo độ tuổi.
Hành vi, xã hội và tình cảm. Hầu hết trẻ em mắc chứng Fragile X có một số thách thức về hành vi.
- Họ có thể sợ hãi hoặc lo lắng trong những tình huống mới.
- Họ có thể gặp khó khăn khi giao tiếp bằng mắt với người khác.
- Đặc biệt, các bé trai có thể khó chú ý hoặc trở nên hung dữ.
- Các cô gái có thể ngại ngùng khi gặp những người mới. Họ cũng có thể bị rối loạn chú ý và các vấn đề về tăng động.
Lời nói và ngôn ngữ . Hầu hết các bé trai mắc chứng Fragile X đều gặp một số vấn đề về lời nói và ngôn ngữ.
- Họ có thể gặp khó khăn khi nói rõ ràng, có thể nói lắp hoặc có thể bỏ sót các phần của từ. Họ cũng có thể gặp vấn đề trong việc hiểu các tín hiệu xã hội của người khác, chẳng hạn như giọng nói hoặc các loại ngôn ngữ cơ thể cụ thể.
- Các cô gái thường không gặp vấn đề nghiêm trọng về lời nói hoặc ngôn ngữ.
- Một số trẻ mắc chứng Fragile X bắt đầu nói muộn hơn so với trẻ đang phát triển bình thường. Hầu hết cuối cùng sẽ nói, nhưng một số ít có thể không nói được lời nào trong suốt cuộc đời của họ.
Cảm quan. Nhiều trẻ em mắc chứng Fragile X bị làm phiền bởi một số cảm giác nhất định, chẳng hạn như ánh sáng chói, tiếng ồn lớn hoặc cảm giác của một số loại quần áo trên cơ thể chúng.
- Những vấn đề về giác quan này có thể khiến chúng biểu hiện ra ngoài hoặc thể hiện các vấn đề về hành vi.

Làm thế nào để bác sĩ chẩn đoán hội chứng Fragile X?

Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe thường sử dụng một mẫu máu để chẩn đoán Fragile X. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe sẽ lấy một mẫu máu và gửi đến phòng thí nghiệm, nơi sẽ xác định dạng gen FMR1 hiện diện.

Kiểm tra trước khi sinh (Trong khi mang thai)

Phụ nữ mang thai có FMR1 sinh non hoặc đột biến hoàn toàn có thể truyền gen đột biến đó cho con của họ. Xét nghiệm trước khi sinh cho phép các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe phát hiện gen đột biến trong bào thai đang phát triển. Thông tin quan trọng này giúp gia đình và nhà cung cấp dịch vụ chuẩn bị cho hội chứng Fragile X và can thiệp sớm nhất có thể.

Các loại xét nghiệm tiền sản có thể có bao gồm:

Chọc ối (phát âm là am-nee-oh-sen-TEE-sis). Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe sẽ lấy một mẫu nước ối (phát âm là am-nee-OT-ik), sau đó được xét nghiệm để tìm đột biến FMR1.
Lấy mẫu nhung mao màng đệm (phát âm là KOHR-ee-on-ik VILL-uhs). Một nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe sẽ lấy một mẫu tế bào từ nhau thai, sau đó được xét nghiệm để tìm đột biến FMR1.1

Vì xét nghiệm trước khi sinh có một số rủi ro đối với mẹ và thai nhi, nếu bạn hoặc một thành viên trong gia đình đang cân nhắc xét nghiệm trước khi sinh cho Fragile X, hãy thảo luận về tất cả các rủi ro và lợi ích với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn.

Xét nghiệm trước khi sinh không phổ biến lắm, và nhiều bậc cha mẹ không biết mình mang gen đột biến. Do đó, cha mẹ thường bắt đầu nhận thấy các triệu chứng ở con mình khi chúng còn là trẻ sơ sinh hoặc trẻ mới biết đi. Tuổi trung bình khi chẩn đoán là 36 tháng đối với trẻ trai và 42 tháng đối với trẻ gái.

Chẩn đoán trẻ em

Nhiều bậc cha mẹ lần đầu tiên nhận thấy các triệu chứng chậm phát triển ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ mới biết đi của họ. Những triệu chứng này có thể bao gồm chậm phát triển kỹ năng nói và ngôn ngữ, khó khăn về xã hội và cảm xúc, và nhạy cảm với một số cảm giác. Trẻ cũng có thể bị chậm phát triển hoặc có vấn đề với các kỹ năng vận động như tập đi.

Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể thực hiện sàng lọc phát triển để xác định bản chất của sự chậm phát triển ở trẻ. Nếu nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nghi ngờ trẻ mắc hội chứng Fragile X, họ có thể giới thiệu cha mẹ đến một nhà di truyền học lâm sàng, người có thể thực hiện xét nghiệm di truyền cho hội chứng Fragile X.

Các phương pháp điều trị hội chứng Fragile X là gì?

Không có phương pháp điều trị duy nhất cho hội chứng Fragile X, nhưng có những phương pháp điều trị giúp giảm thiểu các triệu chứng của tình trạng này. Những cá nhân có Fragile X được giáo dục, dịch vụ trị liệu và thuốc thích hợp có cơ hội tốt nhất để sử dụng tất cả các năng lực và kỹ năng cá nhân của họ. Ngay cả những người bị khuyết tật về trí tuệ hoặc chậm phát triển cũng có thể học cách thành thạo nhiều kỹ năng tự lực.

Can thiệp sớm là quan trọng. Vì não bộ của trẻ còn nhỏ đang hình thành nên việc can thiệp sớm mang lại cho trẻ khởi đầu tốt nhất có thể và cơ hội lớn nhất để phát triển đầy đủ các kỹ năng. Trẻ mắc hội chứng Fragile X được điều trị càng sớm thì càng có nhiều cơ hội học tập.

Phương pháp điều trị giáo dục

Hầu hết trẻ em mắc bệnh Fragile X hội đủ điều kiện để được học miễn phí, giáo dục công lập phù hợp theo luật liên bang. Vì không phải tất cả trẻ em hoặc thanh thiếu niên mắc Fragile X đều bị suy giảm trí tuệ hoặc có nhu cầu đặc biệt, chẩn đoán y tế không đảm bảo khả năng tiếp cận các dịch vụ giáo dục đặc biệt. Đứa trẻ phải có những khiếm khuyết nhất định về nhận thức hoặc học tập để đủ điều kiện. Phụ huynh có thể liên hệ với hiệu trưởng trường học địa phương hoặc điều phối viên giáo dục đặc biệt để tìm hiểu cách đưa trẻ đi khám để xem trẻ có đủ tiêu chuẩn nhận các dịch vụ theo IDEA hay không.

Kế hoạch Giáo dục Cá nhân hóa (IEP)

Nếu một đứa trẻ đủ tiêu chuẩn nhận các dịch vụ đặc biệt, một nhóm người sẽ làm việc cùng nhau để thiết kế một Kế hoạch Giáo dục Cá nhân (IEP) cho đứa trẻ. Nhóm có thể bao gồm cha mẹ hoặc người chăm sóc, giáo viên, một nhà tâm lý học trường học và các chuyên gia khác về giáo dục hoặc phát triển trẻ em. IEP bao gồm các mục tiêu học tập cụ thể cho đứa trẻ đó, dựa trên nhu cầu và khả năng của nó. Nhóm cũng quyết định cách tốt nhất để thực hiện IEP. Nó đạt được sự đồng thuận về việc sắp xếp lớp học cho trẻ, xác định bất kỳ thiết bị hoặc trợ giúp đặc biệt nào mà trẻ cần, và xác định các chuyên gia sẽ làm việc với trẻ.

Nhóm dịch vụ đặc biệt nên đánh giá đứa trẻ một cách thường xuyên. Nhóm có thể lập biểu đồ tiến trình và quyết định xem có cần thay đổi phương pháp điều trị hay không (ví dụ, thay đổi đối với IEP, về vị trí lớp học, hoặc về các dịch vụ được cung cấp).

Đề xuất để làm việc với các cá nhân với Fragile X

Biết được phong cách học tập của cá nhân.
Xây dựng một lịch trình hoặc thói quen hàng ngày nhất quán.
Sử dụng các dấu hiệu trực quan (hình ảnh, ngôn ngữ ký hiệu, biểu trưng, từ ngữ) và các ví dụ hoặc tài liệu cụ thể để trình bày ý tưởng, khái niệm, các bước, v.v.
Chuẩn bị cho cá nhân đối với bất kỳ thay đổi nào trong thói quen bằng cách giải thích những thay đổi này trước thời hạn, có thể bằng cách sử dụng các dấu hiệu trực quan.
Bao gồm các mục tiêu chức năng với các mục tiêu học tập; chẳng hạn, dạy cá nhân tên của các loại quần áo khác nhau cũng như cách tự mặc quần áo.
Tạo cơ hội cho đứa trẻ hoạt động và di chuyển xung quanh.
Sử dụng máy tính và phần mềm giáo dục tương tác.
Cung cấp một nơi yên tĩnh để đứa trẻ có thể rút lui trước và sau đó tập hợp lại.

Loại lớp học nào?

Nói chung, có ba lựa chọn cho việc sắp xếp lớp học của một đứa trẻ bị Fragile X, dựa trên khả năng và nhu cầu cụ thể của đứa trẻ đó:

Hoàn toàn hòa nhập trong một lớp học bình thường
Bao gồm các dịch vụ “kéo ra”
Lớp học giáo dục đặc biệt toàn thời gian

Quyết định xếp lớp phải dựa trên nhu cầu và khả năng của từng trẻ.

Điều trị trị liệu

Nhiều chuyên gia có thể giúp những người mắc hội chứng Fragile X và gia đình của họ kiểm soát các triệu chứng của rối loạn này. Những người có Fragile X có thể được hưởng lợi từ các dịch vụ do một số chuyên gia khác nhau cung cấp:

Các nhà trị liệu ngôn ngữ nói có thể giúp những người mắc hội chứng Fragile X cải thiện khả năng phát âm các từ và câu, làm chậm quá trình nói của họ và sử dụng ngôn ngữ hiệu quả hơn.
Các nhà trị liệu nghề nghiệp giúp tìm cách điều chỉnh các nhiệm vụ và điều kiện để phù hợp với nhu cầu và khả năng của một người.
Các nhà trị liệu vật lý thiết kế các hoạt động và bài tập giúp xây dựng khả năng kiểm soát vận động và cải thiện tư thế và sự cân bằng.
Các nhà trị liệu hành vi cố gắng hiểu lý do tại sao một người nào đó có Fragile X lại hành động và họ tạo ra các cách và chiến lược để tránh hoặc ngăn chặn những tình huống này xảy ra đồng thời dạy những cách tốt hơn hoặc tích cực hơn để ứng phó với các tình huống.

Điều trị bằng thuốc

Cho đến thời điểm này, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) vẫn chưa phê duyệt bất kỳ loại thuốc nào đặc biệt để điều trị Fragile X hoặc các triệu chứng của nó. Nhưng trong nhiều trường hợp, thuốc được sử dụng để điều trị các triệu chứng nhất định của hội chứng Fragile X, như trong biểu đồ dưới đây. NICHD không xác nhận hoặc hỗ trợ việc sử dụng bất kỳ loại thuốc nào trong số này để điều trị các triệu chứng của hội chứng Fragile X hoặc cho các tình trạng khác mà thuốc không được FDA chấp thuận.

Thuốc có hiệu quả nhất khi kết hợp với liệu pháp được thiết kế để dạy các kỹ năng đối phó hoặc hành vi mới. Không phải mọi loại thuốc đều giúp ích cho mọi đứa trẻ.

Xin lưu ý rằng một số loại thuốc này có rủi ro nghiêm trọng. Những người khác có thể làm cho các triệu chứng tồi tệ hơn lúc đầu hoặc chúng có thể mất vài tuần để có hiệu quả. Các bác sĩ có thể phải thử các liều lượng hoặc kết hợp thuốc khác nhau để tìm ra phương án hiệu quả nhất. Gia đình, người chăm sóc và bác sĩ cần làm việc cùng nhau để đảm bảo rằng một loại thuốc đang hoạt động và kế hoạch dùng thuốc đó là an toàn.

Thông tin này CHỈ mang tính chất tham khảo và không nên thay thế lời khuyên của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe. Thảo luận bất kỳ câu hỏi nào về thuốc với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

Triệu chứng: Động kinh, tâm trạng bất ổn