Bệnh Fabry: Nguyên nhân, triệu chứng & điều trị

Những người bị bệnh Fabry không có các enzym phân hủy lipid hoặc chất béo. Những chất béo này tích tụ trong các mạch máu và mô, làm tăng nguy cơ đau tim, đột quỵ và suy thận. Tình trạng di truyền này được truyền từ cha mẹ sang con cái. Thay thế enzyme và liệu pháp chaperone đường uống có thể giúp ngăn ngừa các biến chứng nghiêm trọng.

Bệnh Fabry là gì?

Những người mắc bệnh Fabry không tạo ra đủ phiên bản lành mạnh của một loại enzyme (hóa chất trong máu) được gọi là alpha-galactosidase A (alpha-GAL). Các enzym này ngăn không cho sphingolipid, một chất giống như chất béo, thu thập trong các mạch máu và mô.

Nếu không có enzym alpha-GAL hoạt động, mức độ có hại của sphingolipid sẽ tích tụ trong các mạch máu và mô. Bệnh Fabry ảnh hưởng đến tim, thận, não, hệ thần kinh trung ương và da. Nó là một tình trạng di truyền được truyền từ cha mẹ sang con cái. Đôi khi nó được gọi là bệnh Anderson-Fabry.

Các loại bệnh Fabry là gì?

Các loại bệnh Fabry phản ánh tuổi của một người khi các triệu chứng lần đầu tiên xuất hiện. Các loại bao gồm:

Loại cổ điển: Các triệu chứng của bệnh Fabry cổ điển xuất hiện trong thời thơ ấu hoặc tuổi thiếu niên. Một triệu chứng bệnh đặc trưng – cảm giác đau rát ở bàn tay và bàn chân – có thể dễ nhận thấy ngay từ khi hai tuổi. Các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn theo thời gian.
Loại khởi phát muộn / không điển hình: Những người mắc bệnh Fabry khởi phát muộn không có triệu chứng cho đến khi họ ở độ tuổi 30 trở lên. Dấu hiệu đầu tiên của vấn đề có thể là suy thận hoặc bệnh tim.

Bệnh Fabry phổ biến như thế nào?

Khoảng một trong số 40.000 nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển. Bệnh Fabry khởi phát muộn hoặc không điển hình thường gặp hơn. Nó ảnh hưởng đến khoảng một trong mỗi 1.500 đến 4.000 nam giới.

Các chuyên gia không chắc có bao nhiêu phụ nữ mắc bệnh Fabry. Một số phụ nữ không có triệu chứng hoặc có các triệu chứng nhẹ, dễ bỏ qua, vì vậy tình trạng này thường không được chẩn đoán ở phụ nữ.

Nguyên nhân gây ra bệnh Fabry?

Con cái thừa hưởng một đột biến (thay đổi) trong gen galactosidase alpha (GLA) trên nhiễm sắc thể X từ cha hoặc mẹ. Gen GLA tạo ra enzym alpha-GAL giúp phân hủy các chất béo (sphingolipid). Những người thừa hưởng gen GLA khiếm khuyết không sản xuất đủ enzym alpha-GAL. Kết quả là các chất béo tích tụ trong các mạch máu.

Ai có thể mắc bệnh Fabry?

Người mắc bệnh Fabry thừa hưởng gen đột biến trên nhiễm sắc thể X từ bố hoặc mẹ. Con đực thừa hưởng một nhiễm sắc thể X từ mẹ của chúng. Con cái có hai nhiễm sắc thể X, một nhiễm sắc thể từ cha và mẹ.

Cha mẹ có thể truyền gen bị lỗi gây ra bệnh Fabry cho con theo những cách khác nhau:

Người cha truyền nhiễm sắc thể X có gen bị lỗi cho tất cả các con gái của họ. Tất cả những người con gái này sẽ mang đột biến gen gây ra bệnh Fabry. Con trai không có nguy cơ mắc bệnh vì con đực lấy nhiễm sắc thể Y từ cha của chúng (không phải nhiễm sắc thể X).
Các bà mẹ có 50% cơ hội truyền nhiễm sắc thể X bị ảnh hưởng của họ cho con gái hoặc con trai của họ. Một số thành viên trong gia đình có thể bị đột biến gen trong khi những người khác thì không.

Các triệu chứng của bệnh Fabry là gì?

Các triệu chứng của bệnh Fabry khác nhau tùy thuộc vào loại. Một số triệu chứng nhẹ và có thể không xuất hiện cho đến sau này trong cuộc đời. Nam giới có xu hướng có các triệu chứng nghiêm trọng hơn nữ giới. Các triệu chứng bệnh Fabry bao gồm:

Tê, ngứa ran, bỏng rát hoặc đau ở bàn tay hoặc bàn chân.
Đau đớn tột độ khi hoạt động thể chất.
Không dung nạp nhiệt hoặc lạnh.
Độ mờ bất thường của mắt (giác mạc), không thay đổi tầm nhìn của ai đó.
Chóng mặt .
Các triệu chứng giống như cúm , bao gồm mệt mỏi , sốt và đau nhức cơ thể.
Các vấn đề về đường tiêu hóa, chẳng hạn như tiêu chảy , táo bón và đau bụng .
Giảm thính lực hoặc ù tai (ù tai).
Lượng protein trong nước tiểu cao (protein niệu).
Các tổn thương da đỏ hoặc đỏ tía (u mạch) trên ngực, lưng và ở vùng sinh dục.
Đổ mồ hôi ít (hypohidrosis) hoặc hoàn toàn không ( anhidrosis ).
Sưng ( phù ) ở chân, mắt cá chân hoặc bàn chân.

Bệnh Fabry được chẩn đoán như thế nào?

Bác sĩ của bạn có thể yêu cầu các xét nghiệm để chẩn đoán bệnh Fabry, bao gồm:

Xét nghiệm enzym: Xét nghiệm này đo các enzym alpha-GAL trong máu. Các phép đo từ 1% trở xuống cho thấy có bệnh. Xét nghiệm này đáng tin cậy nhất đối với nam giới và không nên sử dụng ở nữ giới.
Di truyền: Vì những phụ nữ mắc bệnh Fabry có thể có nồng độ enzym alpha-GAL bình thường, các nhà cung cấp dịch vụ sử dụng xét nghiệm di truyền (giải trình tự DNA) để xác định đột biến gen GLA.
Sàng lọc trẻ sơ sinh: Một số tiểu bang kiểm tra trẻ sơ sinh để tìm bệnh Fabry và các rối loạn dự trữ lysosome khác. Xét nghiệm enzym được bao gồm như một phần của sàng lọc sơ sinh định kỳ .

Bệnh Fabry được điều trị như thế nào?

Không có cách chữa khỏi bệnh Fabry. Thuốc giảm đau và các vấn đề về dạ dày có thể làm dịu các triệu chứng. Có hai phương pháp điều trị có thể làm chậm quá trình tích tụ chất béo với mục đích ngăn ngừa các vấn đề về tim, bệnh thận và các biến chứng đe dọa tính mạng khác:

Liệu pháp thay thế enzym: Cứ hai tuần một lần, bạn được truyền vào tĩnh mạch (IV) enzym agalsidase beta (Fabrazyme®) được sản xuất trong phòng thí nghiệm. Enzyme thay thế này thực hiện công việc của enzyme alpha-GAL bị thiếu để các chất béo không tích tụ. Bạn có thể nhận được thuốc kháng histamine và các loại thuốc khác trước khi điều trị để ngăn ngừa phản ứng dị ứng.
Liệu pháp chaperone đường uống: Chaperones là các phân tử nhỏ sửa chữa enzyme alpha-GAL bị lỗi. Sau đó, các enzym hàn gắn có thể phá vỡ chất béo. Với liệu pháp này, bạn uống một viên thuốc (migalastat [Galafold®]) cách ngày để ổn định enzym alpha-GAL bị lỗi. Không phải tất cả mọi người mắc bệnh Fabry đều có thể được điều trị bằng thuốc này. Nó phụ thuộc vào đột biến di truyền cụ thể của bạn trong gen GLA nếu bạn có đủ điều kiện để điều trị này.

Các nhà nghiên cứu đang tích cực phát triển một số liệu pháp mới sử dụng công nghệ di truyền và tế bào gốc.

Các biến chứng của bệnh Fabry là gì?

Chất béo tích tụ trong nhiều năm có thể làm hỏng mạch máu và dẫn đến các vấn đề đe dọa tính mạng, chẳng hạn như:

Các vấn đề về tim, bao gồm rối loạn nhịp tim , đau tim , tim to và suy tim .
Suy thận .
Tổn thương dây thần kinh ( bệnh thần kinh ngoại biên ).
Đột quỵ , bao gồm các cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA hoặc các cơn đột quỵ ).

Ngăn ngừa bệnh Fabry bằng cách nào?

Bệnh Fabry có tính chất di truyền. Nếu bạn mang gen đột biến gây ra bệnh Fabry, hãy nói chuyện với chuyên gia tư vấn di truyền. Chuyên gia này có thể giải thích cơ hội truyền gen cho con bạn và thảo luận về các lựa chọn. Ví dụ, một quy trình được gọi là chẩn đoán di truyền tiền cấy ghép (PGD) xác định các phôi không mang gen đột biến. Bác sĩ của bạn cấy ghép các phôi khỏe mạnh trong quá trình thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). PGD đảm bảo con bạn sẽ không có gen đột biến hoặc mắc bệnh Fabry.

Triển vọng cho những người mắc bệnh Fabry là gì?

Bệnh Fabry là một bệnh tiến triển. Các triệu chứng và nguy cơ biến chứng nghiêm trọng sẽ xấu đi theo tuổi tác. Những người mắc bệnh Fabry có nguy cơ cao mắc các vấn đề đe dọa tính mạng có thể rút ngắn tuổi thọ. Trung bình, nam giới mắc bệnh Fabry cổ điển có xu hướng sống đến cuối tuổi 50. Phụ nữ mắc bệnh thường sống đến 70 tuổi. Bạn có thể thêm tuổi thọ bằng cách chăm sóc thích hợp cho bệnh tim và thận và thực hiện các bước để giảm đột quỵ.

Khi nào nên gọi cho bác sĩ?

Bạn nên gọi cho Bác sĩ của mình nếu bạn mắc bệnh Fabry và gặp phải:

Đau ngực , nhịp tim không đều, khó thở hoặc có dấu hiệu đau tim.
Sưng hoặc giữ nước quá mức.
Chóng mặt cực độ, các vấn đề về thị lực hoặc các dấu hiệu của đột quỵ.
Mất thính lực.
Đau bụng dữ dội hoặc tiêu chảy.

Bạn nên hỏi bác sĩ những câu hỏi nào?

Bạn có thể muốn hỏi Bác sĩ của mình:

Làm thế nào tôi bị bệnh Fabry?
Tôi mắc bệnh Fabry nào?
Điều trị tốt nhất cho tôi là gì?
Những rủi ro điều trị và tác dụng phụ là gì?
Các thành viên trong gia đình tôi có nguy cơ mắc bệnh Fabry không? Nếu vậy, chúng tôi có nên xét nghiệm gen không?
Tôi cần loại hình chăm sóc liên tục nào?
Tôi có nên quan sát các dấu hiệu của biến chứng không?

Một số lưu ý

Bệnh Fabry là một rối loạn di truyền nghiêm trọng có thể dẫn đến các vấn đề về tim và thận đe dọa tính mạng. Đây là một căn bệnh tiến triển nặng hơn theo thời gian. Các triệu chứng có thể phát triển trong thời thơ ấu (loại cổ điển) hoặc tuổi trưởng thành giữa (loại không điển hình). Con đực có xu hướng có các triệu chứng nghiêm trọng hơn. Một số phụ nữ có các triệu chứng nhẹ và không biết mình mắc bệnh. Nếu bạn bị bệnh Fabry, hãy nói chuyện với Bác sĩ của bạn về các cách để giảm nguy cơ đột quỵ và bảo vệ tim và thận của bạn. Các liệu pháp mới hơn, bao gồm thay thế enzym và điều trị bằng đường uống, có thể giúp bạn kiểm soát bệnh và giảm tỷ lệ biến chứng nghiêm trọng.