Bệnh đa polyp gia đình (FAP): Nguyên nhân, triệu chứng & điều trị

Nguyên nhân nào gây ra bệnh đa polyp gia đình (FAP)?

FAP xảy ra ở 1 trong 10.000 người. Nó được gây ra bởi đột biến trong gen APC can thiệp vào chức năng của protein do gen này tạo ra. Điều này cho phép các tế bào phát triển một cách mất kiểm soát và dẫn đến việc chúng trở thành ung thư. Hầu hết các bệnh nhân mắc FAP đều thừa hưởng đột biến ở APC từ một trong số cha mẹ của họ, những người cũng bị FAP. Khoảng 25% trường hợp đột biến xảy ra khi bệnh nhân được thụ thai và trong trường hợp này không có tiền sử gia đình về FAP ở cha mẹ.

Bởi vì những bệnh nhân được sinh ra với đột biến APC có đột biến trong mọi tế bào trong ruột kết của họ, họ phát triển hàng trăm và thậm chí hàng nghìn u tuyến tiền ung thư. Bởi vì đột biến có trong mọi tế bào của cơ thể bệnh nhân, các cơ quan khác dễ bị phát triển, lành tính hoặc ác tính.

Những cơ quan khác bao gồm:

• Xương (u xương là khối u lành tính thường ảnh hưởng đến hộp sọ và hàm).
• Miệng (răng không mọc, răng thừa và u răng [khối u lành tính]).
• Võng mạc của mắt (phì đại bẩm sinh biểu mô sắc tố võng mạc [các tổn thương sắc tố trên võng mạc thường không cản trở thị lực]).
• Mô mềm (các khối u như u nang epidermoid và u sợi trên da).
• Mô sợi, chẳng hạn như trong sẹo (khối u desmoid).
• Dạ dày. Khoảng 90% bệnh nhân FAP sẽ có polyp trong dạ dày. Polyp dạ dày thường gặp nhất là polyp tuyến quỹ lành tính. Ung thư dạ dày đôi khi phát triển từ polyp dạ dày (ít hơn 2% trường hợp).
• Tá tràng (phần đầu tiên của ruột non). Gần như tất cả các bệnh nhân bị FAP sẽ phát triển thành polyp trong tá tràng, và một tỷ lệ nhỏ trong số này có thể bị ung thư tá tràng.
• Ruột non. Đôi khi polyp phát triển trong ruột non và đôi khi chúng trở thành ung thư. Điều này là rất hiếm.
• Tuyến giáp. Ung thư tuyến giáp phổ biến hơn ở bệnh nhân FAP so với dân số chung, và phổ biến ở phụ nữ gấp đôi so với nam giới. Đây là một phiên bản rất lành tính của ung thư (ung thư nhú) và hầu như luôn luôn được chữa khỏi.
• Não. Các loại ung thư não phổ biến nhất trong FAP bao gồm u nguyên bào tủy, u tế bào hình sao và u ependymoma. Những điều này rất hiếm, ngay cả trong FAP. FAP và ung thư não là một loại hội chứng của Turcot.

Khối u samoid

Các khối u samoid là sự phát triển quá mức của mô sợi, hiếm gặp trong dân số nói chung nhưng xảy ra ở 15% bệnh nhân FAP. Đôi khi, các mô desmoid trắng cứng phát triển, gây ra các vấn đề mà không phải là khối u. 15% bệnh nhân khác nhận được phiên bản này. 50% khối u desmoid phát triển bên trong ổ bụng, 45% ở thành bụng và 5% ở bên ngoài ổ bụng. Bên trong bụng, chúng thường tuân theo một cuộc phẫu thuật bụng và có xu hướng phát triển xung quanh các động mạch (mạch máu) đến ruột. Điều này gây khó khăn hoặc không thể loại bỏ chúng, trừ khi một lượng lớn ruột non cũng được loại bỏ. Ngay cả sau khi chúng được loại bỏ, các khối u desmoid có xu hướng quay trở lại.

Bệnh Desmoid là nguyên nhân tử vong phổ biến thứ hai ở những bệnh nhân FAP.

Nguy cơ của các khối u desmoid khác nhau. Các yếu tố rủi ro bao gồm:

• Tiền sử gia đình có khối u desmoid (các thành viên khác trong gia đình có khối u desmoid).
• Giới tính nữ.
• Mắc hội chứng Gardner.
• Bị đột biến APC ngoài codon 1400 (một đơn vị của mã di truyền).

Desmoid được chỉ định một giai đoạn, tùy thuộc vào kích thước của chúng, các triệu chứng mà chúng gây ra và tốc độ phát triển của chúng:

• Thuốc giảm ngứa giai đoạn I thường không cần điều trị, hoặc được điều trị bằng sulindac (Clinoril®), một loại thuốc chống viêm.
• Desmoids giai đoạn II thường được điều trị bằng chỉ sulindac hoặc kết hợp với thuốc ngăn chặn estrogen như raloxifene (Evista®).
• Desmoid giai đoạn III được điều trị bằng hóa trị liệu nhẹ.
• Desmoid giai đoạn IV được điều trị bằng hóa trị liệu cực đoan.

Bởi vì 80% desmoid liên quan đến FAP phát triển trong vòng ba năm sau khi phẫu thuật bụng, những bệnh nhân có nguy cơ cao bị desmoid nên trì hoãn hoặc tránh phẫu thuật. Phẫu thuật nội soi (phẫu thuật được thực hiện thông qua các vết rạch “lỗ khóa” rất nhỏ ở bụng), có thể giảm thiểu chấn thương và giảm nguy cơ khối u desmoid.

Bệnh Desmoid nhẹ dần khi bệnh nhân lớn tuổi. Ở khoảng 12% bệnh nhân, các desmoid tự biến mất. Thật không may, ở 7% bệnh nhân mắc bệnh desmoid, căn bệnh này gây tử vong.

Bệnh đa polyp gia đình (FAP) được di truyền như thế nào?

FAP được kế thừa theo cách “trội về nhiễm sắc thể”:

1. Mọi người đều có hai bản sao của gen APC .
2. Những người bị FAP có đột biến (thay đổi) trong một bản sao của gen APC .
3. Bản sao của gen bị đột biến có thể được truyền lại cho các thế hệ sau.
4. Cơ hội mà con của người bị FAP sẽ thừa hưởng bản sao của gen bị đột biến là 50%.

Những người được chẩn đoán mắc FAP nên nói với các thành viên trong gia đình về chẩn đoán của họ và khuyến khích họ thực hiện tư vấn di truyền. Đánh giá này bao gồm tiền sử cá nhân, tiền sử gia đình và xét nghiệm di truyền để tìm đột biến gen APC . Bệnh nhân cũng sẽ nhận được các khuyến nghị để giữ cho gia đình khỏe mạnh và ngăn ngừa ung thư.