Bệnh đa polyp gia đình (FAP): Nguyên nhân, triệu chứng & điều trị

0 76

Bệnh đa polyp gia đình (FAP) là một căn bệnh hiếm gặp, trong đó một số polyp tiền ung thư phát triển trong ruột già, làm tăng cơ hội ung thư. Phẫu thuật dự phòng là phương pháp điều trị tiêu chuẩn.

polyp gia đình

Polyposis gia đình (FAP) là gì?

Polyp u gia đình (FAP) là một tình trạng di truyền hiếm gặp, trong đó một người phát triển nhiều polyp tiền ung thư được gọi là u tuyến ở ruột già (đại tràng và trực tràng).

Polyp phát triển ở tuổi thiếu niên hoặc đầu 20 tuổi. Số lượng polyp thay đổi từ ít hơn 100 đến hàng nghìn, và khi tuổi tác ngày càng lớn thì các polyp càng lớn và có vấn đề. Cuối cùng, một hoặc nhiều u tuyến này sẽ trở thành ung thư.

Nếu không được điều trị, bệnh nhân FAP có nguy cơ ung thư đại trực tràng gần như 100% suốt đời . Cơ hội phát triển ung thư đại trực tràng tăng lên theo tuổi; độ tuổi trung bình mà mọi người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư là 39.

Nguyên nhân nào gây ra bệnh đa polyp gia đình (FAP)?

FAP xảy ra ở 1 trong 10.000 người. Nó được gây ra bởi đột biến trong gen APC can thiệp vào chức năng của protein do gen này tạo ra. Điều này cho phép các tế bào phát triển một cách mất kiểm soát và dẫn đến việc chúng trở thành ung thư. Hầu hết các bệnh nhân mắc FAP đều thừa hưởng đột biến ở APC từ một trong số cha mẹ của họ, những người cũng bị FAP. Khoảng 25% trường hợp đột biến xảy ra khi bệnh nhân được thụ thai và trong trường hợp này không có tiền sử gia đình về FAP ở cha mẹ.

Bởi vì những bệnh nhân được sinh ra với đột biến APC có đột biến trong mọi tế bào trong ruột kết của họ, họ phát triển hàng trăm và thậm chí hàng nghìn u tuyến tiền ung thư. Bởi vì đột biến có trong mọi tế bào của cơ thể bệnh nhân, các cơ quan khác dễ bị phát triển, lành tính hoặc ác tính.

Những cơ quan khác bao gồm:

  • Xương (u xương là khối u lành tính thường ảnh hưởng đến hộp sọ và hàm).
  • Miệng (răng không mọc, răng thừa và u răng [khối u lành tính]).
  • Võng mạc của mắt (phì đại bẩm sinh biểu mô sắc tố võng mạc [các tổn thương sắc tố trên võng mạc thường không cản trở thị lực]).
  • Mô mềm (các khối u như u nang epidermoid và u sợi trên da).
  • Mô sợi, chẳng hạn như trong sẹo (khối u desmoid).
  • Dạ dày. Khoảng 90% bệnh nhân FAP sẽ có polyp trong dạ dày. Polyp dạ dày thường gặp nhất là polyp tuyến quỹ lành tính. Ung thư dạ dày đôi khi phát triển từ polyp dạ dày (ít hơn 2% trường hợp).
  • Tá tràng (phần đầu tiên của ruột non). Gần như tất cả các bệnh nhân bị FAP sẽ phát triển thành polyp trong tá tràng, và một tỷ lệ nhỏ trong số này có thể bị ung thư tá tràng.
  • Ruột non. Đôi khi polyp phát triển trong ruột non và đôi khi chúng trở thành ung thư. Điều này là rất hiếm.
  • Tuyến giáp. Ung thư tuyến giáp phổ biến hơn ở bệnh nhân FAP so với dân số chung, và phổ biến ở phụ nữ gấp đôi so với nam giới. Đây là một phiên bản rất lành tính của ung thư (ung thư nhú) và hầu như luôn luôn được chữa khỏi.
  • Não. Các loại ung thư não phổ biến nhất trong FAP bao gồm u nguyên bào tủy, u tế bào hình sao và u ependymoma. Những điều này rất hiếm, ngay cả trong FAP. FAP và ung thư não là một loại hội chứng của Turcot.

Khối u samoid

Các khối u samoid là sự phát triển quá mức của mô sợi, hiếm gặp trong dân số nói chung nhưng xảy ra ở 15% bệnh nhân FAP. Đôi khi, các mô desmoid trắng cứng phát triển, gây ra các vấn đề mà không phải là khối u. 15% bệnh nhân khác nhận được phiên bản này. 50% khối u desmoid phát triển bên trong ổ bụng, 45% ở thành bụng và 5% ở bên ngoài ổ bụng. Bên trong bụng, chúng thường tuân theo một cuộc phẫu thuật bụng và có xu hướng phát triển xung quanh các động mạch (mạch máu) đến ruột. Điều này gây khó khăn hoặc không thể loại bỏ chúng, trừ khi một lượng lớn ruột non cũng được loại bỏ. Ngay cả sau khi chúng được loại bỏ, các khối u desmoid có xu hướng quay trở lại.

Bệnh Desmoid là nguyên nhân tử vong phổ biến thứ hai ở những bệnh nhân FAP.

Nguy cơ của các khối u desmoid khác nhau. Các yếu tố rủi ro bao gồm:

  • Tiền sử gia đình có khối u desmoid (các thành viên khác trong gia đình có khối u desmoid).
  • Giới tính nữ.
  • Mắc hội chứng Gardner.
  • Bị đột biến APC ngoài codon 1400 (một đơn vị của mã di truyền).

Desmoid được chỉ định một giai đoạn, tùy thuộc vào kích thước của chúng, các triệu chứng mà chúng gây ra và tốc độ phát triển của chúng:

  • Thuốc giảm ngứa giai đoạn I thường không cần điều trị, hoặc được điều trị bằng sulindac (Clinoril®), một loại thuốc chống viêm.
  • Desmoids giai đoạn II thường được điều trị bằng chỉ sulindac hoặc kết hợp với thuốc ngăn chặn estrogen như raloxifene (Evista®).
  • Desmoid giai đoạn III được điều trị bằng hóa trị liệu nhẹ.
  • Desmoid giai đoạn IV được điều trị bằng hóa trị liệu cực đoan.

Bởi vì 80% desmoid liên quan đến FAP phát triển trong vòng ba năm sau khi phẫu thuật bụng, những bệnh nhân có nguy cơ cao bị desmoid nên trì hoãn hoặc tránh phẫu thuật. Phẫu thuật nội soi (phẫu thuật được thực hiện thông qua các vết rạch “lỗ khóa” rất nhỏ ở bụng), có thể giảm thiểu chấn thương và giảm nguy cơ khối u desmoid.

Bệnh Desmoid nhẹ dần khi bệnh nhân lớn tuổi. Ở khoảng 12% bệnh nhân, các desmoid tự biến mất. Thật không may, ở 7% bệnh nhân mắc bệnh desmoid, căn bệnh này gây tử vong.

Bệnh đa polyp gia đình (FAP) được di truyền như thế nào?

FAP được kế thừa theo cách “trội về nhiễm sắc thể”:

  1. Mọi người đều có hai bản sao của gen APC .
  2. Những người bị FAP có đột biến (thay đổi) trong một bản sao của gen APC .
  3. Bản sao của gen bị đột biến có thể được truyền lại cho các thế hệ sau.
  4. Cơ hội mà con của người bị FAP sẽ thừa hưởng bản sao của gen bị đột biến là 50%.

Những người được chẩn đoán mắc FAP nên nói với các thành viên trong gia đình về chẩn đoán của họ và khuyến khích họ thực hiện tư vấn di truyền. Đánh giá này bao gồm tiền sử cá nhân, tiền sử gia đình và xét nghiệm di truyền để tìm đột biến gen APC . Bệnh nhân cũng sẽ nhận được các khuyến nghị để giữ cho gia đình khỏe mạnh và ngăn ngừa ung thư.

Polyposis u gia đình (FAP) được chẩn đoán như thế nào?

Bác sĩ có thể nghi ngờ FAP khi phát hiện nhiều polyp tuyến trong đường tiêu hóa của bệnh nhân.

Bất kỳ ai có hơn 20 polyp tuyến trong ruột già của họ nên được xét nghiệm di truyền và tư vấn di truyền. Xét nghiệm di truyền sử dụng máu hoặc miếng gạc má để lấy DNA, sau đó được xét nghiệm để xác định xem có đột biến gen APC hay không . Một khi một đột biến được xác định trong một cá nhân, các thành viên trong gia đình của họ có thể được sàng lọc để tìm đột biến đó. Bệnh nhân và gia đình có FAP sẽ được hưởng lợi bằng cách tham gia một cơ quan đăng ký ung thư ruột kết di truyền.

Polyposis u gia đình (FAP) được điều trị như thế nào?

Vì FAP không thể chữa khỏi, mục đích của điều trị là ngăn ngừa ung thư và duy trì lối sống lành mạnh, không ảnh hưởng đến bệnh nhân.

Những người bị FAP sẽ cần kiểm tra đường tiêu hóa và các cơ quan có nguy cơ khác trong suốt phần đời còn lại của họ. Họ sẽ được chăm sóc y tế bởi một nhóm chăm sóc sức khỏe có thể bao gồm:

  • Bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa (bác sĩ chuyên khoa các bệnh về hệ tiêu hóa).
  • Bác sĩ phẫu thuật đại trực tràng và tổng quát.
  • Bác sĩ nội tiết (chuyên gia về chuyển hóa và các bệnh của hệ thống nội tiết).
  • Bác sĩ chăm sóc chính.
  • Các nhà di truyền học.
  • Chuyên gia tư vấn di truyền.
  • Bác sĩ ung thư (chuyên gia ung thư).

Bệnh nhân mắc FAP được chẩn đoán bằng các triệu chứng nếu họ không có tiền sử gia đình để cảnh báo nguy cơ mắc bệnh của họ, hoặc sàng lọc nếu họ trong gia đình bị ảnh hưởng bởi FAP, hoặc đã được xác định bằng xét nghiệm di truyền dương tính. Những bệnh nhân có triệu chứng có nguy cơ cao bị ung thư và thường cần phẫu thuật tương đối nhanh. Bệnh nhân được sàng lọc không có triệu chứng và thời gian điều trị phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của FAP.

Những đứa trẻ thừa hưởng đột biến APC thường bắt đầu nội soi đại tràng hàng năm khi chúng 10 hoặc 11. Những đứa trẻ bị FAP và xuất hiện các triệu chứng đại tràng như đi cầu ra máu , đau bụng và / hoặc tiêu chảy được kiểm tra ngay lập tức. Kiểm tra dạ dày và tá tràng thường bắt đầu từ 20 đến 25 tuổi.

Phẫu thuật

Phẫu thuật là phương pháp điều trị tiêu chuẩn để ngăn ngừa ung thư đại trực tràng trong FAP. Thời gian và loại phẫu thuật đại tràng phụ thuộc vào số lượng và kích thước của các polyp trong ruột già. Nếu bệnh nhân không có nhiều polyp đại tràng, phẫu thuật có thể không được khuyến nghị cho đến sau này trong cuộc đời của họ.

Nếu có quá nhiều polyp hoặc nếu chúng phát triển quá nhanh không thể kiểm soát được bằng nội soi, có thể cần phải phẫu thuật cắt bỏ đại tràng và / hoặc trực tràng. Ruột được tái tạo bằng cách nối ruột non với trực tràng (nối tử cung trực tràng) hoặc tạo một túi J ra khỏi ruột non để thay thế trực tràng, do đó bệnh nhân có thể tránh được tình trạng tụ (túi) vĩnh viễn. Mặc dù triển vọng của cuộc phẫu thuật có thể gây khó chịu, nhưng điều quan trọng là phải nhận ra rằng nếu không có nó, nguy cơ ung thư đại trực tràng là rất cao.

Thời điểm và lựa chọn phẫu thuật đại tràng phụ thuộc vào một số yếu tố, nhưng đặc biệt là số lượng và kích thước của polyp. Phẫu thuật nội soi đã giúp cắt bỏ đại tràng ít đau hơn và ít tàn phế hơn.

Phẫu thuật nội soi được thực hiện thông qua các vết mổ rất nhỏ “lỗ khóa” ở bụng. Nội soi – một dụng cụ nhỏ giống như kính viễn vọng có chứa một máy ảnh – được đặt qua một vết rạch gần rốn để có thể quan sát bên trong bụng. Phẫu thuật được thực hiện bằng cách sử dụng các dụng cụ đặt qua các vết rạch nhỏ này. Ngay cả sau khi phẫu thuật, phần ruột còn lại vẫn được kiểm tra hàng năm.

Thuốc men

Thuốc cũng có thể làm giảm gánh nặng của polyp trong ruột kết và trực tràng. Đây được gọi là phương pháp can thiệp hóa học, và nó được chỉ định cho những bệnh nhân được lựa chọn bởi một chuyên gia về phòng ngừa hóa học.

Hai loại thuốc – sulindac (Clinoril®) và celecoxib (Celebrex®) – đã được chứng minh là làm giảm số lượng polyp đại trực tràng và trì hoãn thời gian của cuộc phẫu thuật đầu tiên. Các loại thuốc này cũng có thể kiểm soát các khối u trong túi hoặc trực tràng sau khi phẫu thuật hoặc nhu cầu phẫu thuật bổ sung. Tuy nhiên, những loại thuốc này không ngăn được nhu cầu nội soi và chưa được chứng minh là có thể ngăn ngừa ung thư ruột kết.

Nội soi tiêu hóa trên

Vì polyp tuyến có thể phát triển trong tá tràng, nội soi phía trên cùng với sinh thiết (loại bỏ tế bào hoặc mô để kiểm tra) polyp nên được thực hiện bắt đầu từ khoảng 20 tuổi và sau đó cứ 1-3 năm một lần. Trong nội soi trên, bác sĩ sử dụng một ống nội soi (một dụng cụ dài, mỏng, linh hoạt, đường kính khoảng 1/2 inch) để kiểm tra bên trong hệ thống tiêu hóa trên.

Nếu bệnh nhân có nhiều polyp trong tá tràng, phẫu thuật để ngăn ngừa ung thư tá tràng có thể được khuyến nghị. Tá tràng được loại bỏ và đường ruột được kết nối lại bên trong. Bệnh nhân bị polyp dạ dày tá tràng giai đoạn nặng có thể được điều trị bằng celecoxib.

Phần trên của dạ dày có thể trở nên trải thảm với nhiều khối polyp dày đặc. Trong trường hợp này, nội soi và cắt bỏ polyp dạ dày có thể phải được thực hiện 3-6 tháng một lần để đảm bảo rằng ung thư không phát triển. Nếu ung thư hoặc loạn sản cấp độ cao (phát triển bất thường) được tìm thấy trong bệnh polyp dạ dày, thì nên cắt bỏ dạ dày và nối lại đường ruột.

Tuyến giáp

Tuyến giáp được kiểm tra hàng năm bằng siêu âm tại thời điểm chẩn đoán hoặc trong những năm giữa tuổi thiếu niên, tùy theo thời điểm nào sớm hơn. Các bất thường ở tuyến giáp, chẳng hạn như u nang hoặc vôi hóa (cứng), thường được sinh thiết tại thời điểm siêu âm. Nếu ung thư được phát hiện, tuyến giáp được cắt bỏ, và thay thế chức năng của tuyến giáp bằng thuốc.